«Ленинград в годы Великой Отечественной войны» — самая значительная часть экспозиции особняка Румянцева на Английской набережной — представляет хронику основных событий, связанных с героической обороной и жизнью города в 1941-1945 годах. В 12 залах представлены подлинные документы и фотографии, знамена, оружие и обмундирование, предметы блокадного быта, личные вещи участников событий, произведения живописи и графики, диорамы, карты-схемы, макеты и модели. На основе этих материалов музей рассказывает о создании Ленинградской армии народного ополчения, об эвакуации из города населения и промышленных предприятий, о мерах по спасению архитектурно-художественных памятников и музейных ценностей, о роли «Дороги жизни», прорыве блокады и окончательном разгроме врага…
Среди более 2000 экспонатов – символ ленинградской блокады — дневник школьницы Тани Савичевой, семья которой погибла с декабря 1941 года по май 1942 года. Бомбоубежище и комната блокадника, диорама блокадного Невского проспекта сигналы воздушной тревоги и стук метронома способствуют погружению в атмосферу города-фронта, жизнь в котором не прекращалась: здесь работали не только заводы, но и театры и библиотеки, проходили выставки художников, давались цирковые представления и концерты.